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Lanoxicaps Lanoxicaps Descrizione LANOXIN (digossina) è uno dei glicosidi cardiaci (o digitale), un gruppo strettamente legato di farmaci che hanno effetti specifici comuni sul miocardio. Questi farmaci sono trovati in un certo numero di piante. Digossina è estratta dalle foglie di Digitalis lanata. Il termine ldquo; la digitale & rdquo; è utilizzato per indicare l'intero gruppo di glicosidi. I glicosidi sono composti da due parti: uno zucchero e un cardenolide (quindi & ldquo; glicosidi & rdquo;). Digossina è descritta chimicamente come (3 & beta;, 5 & beta;, 12 & beta;) - 3 - [(O -2,6-dideoxy - & beta; - D-Ribo - hexopyranosyl - (1 & Harr; 4) - O -2,6-dideossi - & beta; - hexopyranosyl - D-riboflavina (1 & rarr; 4) -2,6-dideoxy - & beta; - D - Ribo - hexopyranosyl) ossi] -12,14-diidrossi-card-20 (22) - enolide. La sua formula molecolare è C 41 H 64 O 14. suo peso molecolare è 780,95, e la sua formula di struttura è: Digossina esiste cristalli bianchi come inodore che si fondono con decomposizione sopra 230 & deg; C. Il farmaco è praticamente insolubile in acqua e in etere; leggermente solubile in diluito (50%) di alcol e in cloroformio; e liberamente solubile in piridina. Lanoxicaps è una soluzione stabile di digossina racchiuso in una capsula di gelatina morbida per uso orale. Ogni capsula contiene la quantità etichetta di digossina USP disciolto in un solvente costituito da glicole polietilenico 400 USP, 8 per cento alcool etilico, glicole propilenico USP e USP acqua purificata. ingredienti inattivi nel rivestimento della capsula includono D & amp; C Yellow No. 10 (0,1 mg e capsule 0,2 mg), FD & amp; C blu n ° 1 (capsula 0,2 mg), gelatina, glicerina, methylparaben e propylparaben (aggiunti come conservanti ), acqua depurata, e sorbitolo. Le capsule sono stampate con inchiostro commestibile. Lanoxicaps - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Digossina inibisce ATPasi sodio-potassio, un enzima che regola la quantità di sodio e potassio all'interno delle cellule. Inibizione dell'enzima porta ad un aumento della concentrazione intracellulare di sodio e quindi (attraverso la stimolazione dello scambio sodio-calcio) un aumento della concentrazione intracellulare di calcio. Gli effetti benefici della digossina derivano da azioni dirette sul muscolo cardiaco, così come azioni indirette sul sistema cardiovascolare mediata da effetti sul sistema nervoso autonomo. Gli effetti autonomici comprendono: (1) un'azione vagomimetic, che è responsabile per gli effetti della digossina sui nodi senoatriale e atrioventricolare (AV); e (2) sensibilizzazione barocettori, che si traduce in una maggiore attività inibitoria afferente e ridotta attività del sistema nervoso simpatico e del sistema renina-angiotensina per ogni incremento nella pressione arteriosa media. Le conseguenze farmacologiche di questi effetti diretti e indiretti sono: (1) un aumento della forza e velocità di contrazione sistolica miocardica (azione inotropo positivo); (2) una diminuzione del grado di attivazione del sistema nervoso simpatico e del sistema renina-angiotensina (effetto disattivazione neurohormonal); e (3) rallentamento della frequenza cardiaca e ridotta velocità di conduzione attraverso il nodo AV (effetto vagomimetic). Gli effetti della digossina nello scompenso cardiaco sono mediate dai suoi effetti positivi inotropi e neuro-ormonali della disattivazione, mentre gli effetti del farmaco in aritmie atriali sono legati alle sue azioni vagomimetic. In dosi elevate, digossina aumenta efflusso simpatico dal sistema nervoso centrale (CNS). Questo aumento dell'attività simpatica può essere un fattore importante nella tossicità da digitale. farmacocinetica L'assorbimento di digossina da Lanoxicaps capsule ha dimostrato di essere completa 90% al 100% rispetto ad una dose endovenosa identica di digossina (biodisponibilità assoluta). In confronto, la biodisponibilità assoluta delle compresse convenzionali digossina è stato dimostrato che il 60% al 80%. L'assorbimento maggiore da Lanoxicaps rispetto alle compresse digossina e elisir è associata a ridotto tra paziente e paziente all'interno variabilità delle concentrazioni sieriche allo steady-state. Il picco delle concentrazioni sieriche sono superiori a quelle osservate dopo compresse. Quando compresse o capsule digossina sono presi dopo i pasti, il tasso di assorbimento è rallentata, ma la quantità totale di digossina assorbita è di solito invariata. Se assunto con i pasti ad alto contenuto di fibra di crusca, tuttavia, la quantità assorbita da una dose orale può essere ridotta. Il confronto tra le disponibilità ed equivalenti dosi sistemiche per la preparazione dei LANOXIN sono riportati nella tabella 1. Tabella 1. Il confronto della disponibilità sistemica ed equivalente Dosi dei preparati LANOXIN * Per esempio, 125 Compresse Lanoxin mcg equivalenti a 125 mcg LANOXIN Elixir Pediatric equivalente a 100 mcg Lanoxicaps equivalenti a 100 mcg LANOXIN iniezione / IV. In alcuni pazienti, digossina somministrata oralmente viene convertito in prodotti di riduzione inattivi (ad esempio diidrodigossina) dai batteri del colon nell'intestino. I dati suggeriscono che 1 su 10 pazienti trattati con compresse di digossina si degradano il 40% o più della dose ingerita. Come risultato, alcuni antibiotici possono aumentare l'assorbimento di digossina in tali pazienti. Sebbene inattivazione di questi batteri da antibiotici è rapido, la concentrazione di digossina sierica sorgerà ad una velocità coerente con l'emivita di eliminazione della digossina. L'entità di aumento della concentrazione sierica digossina riguarda il grado di inattivazione batterica, e può essere fino a 2 volte in alcuni casi. Questo fenomeno è minimizzato con Lanoxicaps perché sono rapidamente assorbiti nel tratto gastrointestinale superiore. Dopo la somministrazione del farmaco, si osserva una fase di distribuzione tissutale 6- 8 ore. Questo è seguito da una graduale diminuzione molto più nella concentrazione sierica di farmaco, che dipende dalla eliminazione della digossina dal corpo. L'altezza di picco e la pendenza della parte iniziale (fasi di assorbimento / distribuzione) della curva concentrazione sierica-tempo dipendono dalla via di somministrazione e le caratteristiche di assorbimento della formulazione. Evidenze cliniche indicano che le alte concentrazioni di siero primi (particolarmente elevato per le capsule digossina) non riflettono la concentrazione di digossina nel suo sito d'azione, ma che con l'uso cronico, i livelli post-distribuzione del siero allo stato stazionario sono in equilibrio con concentrazioni tissutali e correlare con effetti farmacologici. In singoli pazienti, queste concentrazioni sieriche di post-distribuzione può essere utile per valutare gli effetti terapeutici e tossici (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Siero Digossina Le concentrazioni). Digossina è concentrato nei tessuti e quindi ha un ampio volume apparente di distribuzione. Digossina attraversa sia la barriera emato-encefalica e la placenta. Alla consegna, la concentrazione sierica di digossina nel neonato è simile alla concentrazione sierica nella madre. Circa il 25% di digossina nel plasma è legato alle proteine. Le concentrazioni sieriche di digossina non risultano significativamente modificati da grandi cambiamenti di peso tessuto grasso, in modo che il suo spazio di distribuzione correla meglio con magra (cioè ideale) di peso corporeo, non peso corporeo totale. Solo è metabolizzato una piccola percentuale (16%) di una dose di digossina. I metaboliti finali, che comprendono 3 & beta; - digoxigenin, 3-cheto-digossigenina, e le loro glucuronide e suoi coniugati solfati, sono polari in natura e sono ritiene che sia formato per idrolisi, ossidazione, e la coniugazione. Il metabolismo della digossina non dipende dal citocromo P-450, e digossina non è noto per indurre o inibire il citocromo P-450. Eliminazione di digossina segue cinetica di primo ordine (cioè la quantità di digossina eliminata in qualsiasi momento è proporzionale al contenuto totale del corpo). In seguito alla somministrazione endovenosa in volontari sani, il 50% al 70% di una dose di digossina viene escreto immodificato nelle urine. L'escrezione renale di digossina è proporzionale alla velocità di filtrazione glomerulare ed è in gran parte indipendente del flusso di urina. In volontari sani con normale funzionalità renale, digossina ha una emivita di 1,5 a 2,0 giorni. L'emivita nei pazienti anurici è prolungata per 3,5 a 5 giorni. Digossina non è effettivamente rimosso dal corpo tramite dialisi, trasfusioni di scambio, o durante il bypass cardiopolmonare perché la maggior parte della droga è legato al tessuto e non circola nel sangue. differenze razziali nella farmacocinetica di digossina non è stata studiata formalmente. Perché digossina viene eliminato principalmente come farmaco immodificato per via renale e perché non ci sono differenze importanti nella clearance della creatinina tra le razze, non si prevedono differenze farmacocinetiche dovute alla razza. La clearance della digossina può essere correlata principalmente con funzione renale, come indicato dalla clearance della creatinina. La formula di Cockcroft e Gault per la stima della clearance della creatinina include l'età, il peso corporeo, e di genere. Una tabella che fornisce i soliti requisiti dose di mantenimento giornaliera di Lanoxicaps capsule sulla base di clearance della creatinina (per 70 kg) è presentato nella sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Plasma profili di concentrazione digossina in pazienti con epatite acuta caduto generalmente nell'intervallo di profili in un gruppo di soggetti sani. Effetti farmacodinamici e clinici I tempi di inizio dell'effetto farmacologico e al picco effetto di preparazioni di LANOXIN sono riportati nella tabella 2. Tabella 2. Tempi di comparsa delle farmacologico Effect e di effettuare picco dei preparati della LANOXIN * Documentato per tasso di risposta ventricolare nella fibrillazione atriale, effetti inotropi e alterazioni elettrocardiografiche. &pugnale; A seconda della velocità di infusione. Digossina produce miglioramento emodinamico nei pazienti con insufficienza cardiaca. A breve e la terapia a lungo termine con la gittata cardiaca aumenta di droga e abbassa la pressione arteriosa polmonare, pressione di cuneo capillare polmonare e la resistenza vascolare sistemica. Questi effetti emodinamici sono accompagnati da un aumento della frazione di eiezione e una diminuzione telesistolico e dimensioni telediastolici. Insufficienza cardiaca cronica Due 12 settimane, in studi in doppio cieco, controllati con placebo iscritti 178 (prova RADIANCE) e 88 (prova provato) pazienti con classe NYHA II o scompenso cardiaco III precedentemente trattati con digossina, un diuretico, e un ACE-inibitore (RADIANCE solo) e randomizzati a placebo o trattamento con digossina compresse. Entrambi gli studi hanno dimostrato una migliore conservazione della capacità di esercizio nei pazienti randomizzati a LANOXIN. Il trattamento continuato con LANOXIN ha ridotto il rischio di sviluppare il peggioramento dell'insufficienza cardiaca, come dimostra il cuore ricoveri per scompenso legate all'alimentazione e cure di emergenza e la necessità di una terapia concomitante insufficienza cardiaca. Il più ampio studio ha anche mostrato i benefici correlati al trattamento in classe NYHA e pazienti e il rsquo; valutazione globale. Nello studio più piccolo, questi i trend a favore di un beneficio dal trattamento. Il Investigation Group Digitalis (DIG) di prova principale era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio di mortalità controllato con placebo di 6.801 pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra & le; 0.45. Alla randomizzazione, il 67% erano classe NYHA I o II, il 71% ha avuto insufficienza cardiaca ad eziologia ischemica, il 44% aveva ricevuto digossina, e la maggior parte sono state ricevendo inibitore concomitante ACE (94%) e diuretico (82%). I pazienti sono stati randomizzati a placebo o digossina compresse, la dose di cui è stato rettificato per il paziente & rsquo; s età, sesso, peso corporeo magra, e la creatinina sierica (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), e seguiti per un massimo di 58 mesi (mediana 37 mesi) . La dose giornaliera mediana prescritta era 0,25 mg. In generale tutte le cause di mortalità era del 35%, con nessuna differenza tra i due gruppi (95% limiti di confidenza per il rischio relativo di 0,91-1,07). LANOXIN era associato ad una riduzione del 25% del numero di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca, una riduzione del 28% del rischio di un paziente avente almeno un ricovero per insufficienza cardiaca, e una riduzione del 6,5% dei ricoveri totali (per qualsiasi causa). L'utilizzo di LANOXIN è stata associata con una tendenza ad aumentare il tempo di tutte le cause di morte o di ospedalizzazione. La tendenza era evidente in sottogruppi di pazienti con insufficienza cardiaca lieve e malattia più grave, come mostrato nella Tabella 3. Anche se l'effetto su tutte le cause di morte o di ospedalizzazione non era statisticamente significativa, gran parte del beneficio apparente derivante da effetti sulla mortalità e ospedalizzazione attribuito a insufficienza cardiaca. Tabella 3. Analisi sottogruppo di mortalità e ospedalizzazione durante i primi 2 anni successivi randomizzazione * Numero di pazienti con un evento durante i primi 2 anni per 1000 pazienti randomizzati. &pugnale; Rischio relativo (95% intervallo di confidenza). &Pugnale; DIG Ancillary Studio Nelle situazioni in cui non vi è alcun beneficio statisticamente significativo del trattamento evidente da uno studio & rsquo; s endpoint primario, i risultati relativi a un endpoint secondario devono essere interpretati con cautela. Fibrillazione atriale cronica Nei pazienti con fibrillazione atriale cronica, digossina rallenta il tasso di risposta ventricolare rapida in modo dose-risposta lineare 0,25-0,75 mg / die. Digossina non deve essere usato per il trattamento della tachicardia atriale multifocale. Indicazioni e impiego per Lanoxicaps Insufficienza cardiaca LANOXIN è indicato per il trattamento di entità da lieve a moderata insufficienza cardiaca. aumenta Lanoxin lasciato frazione di eiezione ventricolare e migliora i sintomi di insufficienza cardiaca come dimostrano la capacità di esercizio e cuore ricoveri per scompenso legati e cure d'emergenza, pur non avendo alcun effetto sulla mortalità. Dove possibile, LANOXIN deve essere utilizzato con un diuretico ed un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ma un ordine ottimale per l'avvio di questi 3 farmaci non può essere specificato. Fibrillazione atriale LANOXIN è indicato per il controllo della frequenza di risposta ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale cronica. Controindicazioni glicosidi digitalici sono controindicati nei pazienti con fibrillazione ventricolare o in pazienti con nota ipersensibilità al digossina. Una reazione di ipersensibilità ad altri preparati digitalici di solito costituisce una controindicazione alla digossina. Avvertenze Nodo delle malattie del seno e di blocco AV Perché digossina rallenta seno-atriale e conduzione AV, il farmaco comunemente prolunga l'intervallo PR. Il farmaco può causare grave bradicardia sinusale o blocco seno-atriale nei pazienti con malattia del nodo del seno pre-esistente e può causare blocco cardiaco avanzato o completo in pazienti con blocco AV incompleto preesistente. In tali pazienti deve considerare per l'inserimento di un pacemaker prima del trattamento con digossina. AV Accessori Pathway (sindrome di Wolff-Parkinson-White) Dopo la terapia endovenosa digossina, alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica o flutter e una via accessoria AV coesistenti hanno sviluppato una maggiore anterograda di conduzione attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, portando ad una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare. Salvo conduzione attraverso la via accessoria è stata bloccata (sia farmacologicamente o chirurgicamente), digossina non deve essere usato in tali pazienti. Il trattamento di tachicardia sopraventricolare parossistica in questi pazienti è di solito in corrente continua cardioversione. Uso in pazienti con conservato la funzione sistolica ventricolare sinistra I pazienti affetti da alcuni disturbi che coinvolgono l'insufficienza cardiaca associato con frazione di eiezione ventricolare sinistra preservata possono essere particolarmente suscettibili alla tossicità del farmaco. Tali disturbi includono cardiomiopatia restrittiva, pericardite costrittiva, malattie cardiache amiloide, e cuore polmonare acuto. I pazienti con stenosi subaortica ipertrofica idiopatica possono avere un peggioramento della ostruzione del flusso a causa degli effetti inotropi di digossina. Precauzioni Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa Digossina è escreto principalmente dai reni; Pertanto, i pazienti con insufficienza renale richiedono più piccolo del solito dosi di mantenimento di digossina (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). A causa della eliminazione prolungata emivita, è necessario un periodo di tempo più lungo per ottenere una concentrazione sierica allo stato stazionario iniziale o nuovo in pazienti con insufficienza renale che nei pazienti con funzione renale normale. Se la cura adeguata non è presa per ridurre la dose di digossina, questi pazienti sono ad alto rischio per la tossicità e gli effetti tossici durerà più a lungo in questi pazienti rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Uso in pazienti con disturbi elettrolitici Nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia, la tossicità può verificarsi, nonostante le concentrazioni sieriche di digossina inferiori a 2,0 ng / mL, perché deplezione di potassio o di magnesio sensibilizza il miocardio di digossina. Pertanto, è desiderabile mantenere le concentrazioni normali sierici di potassio e magnesio in pazienti trattati con digossina. Le carenze di questi elettroliti possono derivare da malnutrizione, diarrea o vomito prolungato, così come l'uso dei seguenti farmaci o procedure: diuretici, amfotericina B, corticosteroidi, antiacidi, dialisi, ed aspirazione meccanica delle secrezioni gastrointestinali. Ipercalcemia da qualsiasi causa predispone il paziente alla tossicità da digitale. Il calcio, particolarmente se somministrato rapidamente per via endovenosa, può produrre gravi aritmie in pazienti digitalizzati. D'altra parte, ipocalcemia può annullare gli effetti di digossina nell'uomo; in tal modo, digossina può essere inefficace fino a quando il calcio sierico viene ripristinato alla normalità. Queste interazioni sono legati al fatto che digossina colpisce contrattilità ed eccitabilità del cuore in un modo simile a quello del calcio. Utilizzare in disturbi della tiroide e ipermetabolico Uniti L'ipotiroidismo può ridurre i requisiti per la digossina. L'insufficienza cardiaca e / o aritmie atriali derivanti da stati ipermetaboliche o iperdinamico (ad esempio l'ipertiroidismo, ipossia, o artero shunt) vengono trattate meglio affrontando la condizione di base. aritmie atriali associati a stati ipermetaboliche sono particolarmente resistenti al trattamento digossina. Si deve prestare attenzione per evitare la tossicità se si utilizza digossina. Uso in pazienti con infarto miocardico acuto Digossina deve essere usato con cautela nei pazienti con infarto miocardico acuto. L'uso di farmaci inotropi in alcuni pazienti in questa impostazione può causare un aumento indesiderato della domanda di ossigeno del miocardio e ischemia. L'uso durante la cardioversione elettrica Può essere desiderabile ridurre la dose di digossina per 1 a 2 giorni prima della cardioversione elettrica della fibrillazione atriale per evitare l'induzione di aritmie ventricolari, ma i medici devono considerare le conseguenze di un aumento della risposta ventricolare se digossina viene ritirata. Se si sospetta tossicità da digitale, cardioversione elettiva dovrebbe essere ritardata. Se non è prudente ritardare la cardioversione, il livello di energia più basso possibile dovrebbe essere selezionato per evitare aritmie ventricolari stimolante. Laboratorio di monitoraggio test I pazienti trattati con digossina dovrebbero avere i loro elettroliti sierici e della funzionalità renale (concentrazioni sieriche di creatinina) valutati periodicamente; frequenza delle valutazioni dipende dalla clinica. Per la discussione delle concentrazioni sieriche di digossina, vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Interazioni farmacologiche Diuretici potassio di riduzione sono un fattore importante che contribuisce alla tossicità da digitale. Calcio. in particolare se somministrata rapidamente per via endovenosa, può produrre gravi aritmie in pazienti digitalizzati. Chinidina. verapamil. amiodarone. propafenone. indometacina. itraconazolo. alprazolam, e spironolattone aumentare la concentrazione sierica digossina a causa di una riduzione della clearance e / o in volume di distribuzione del farmaco, con l'implicazione che intossicazione da digitale può comportare. Eritromicina e claritromicina (ed eventualmente altri antibiotici macrolidi) e tetraciclina possono aumentare l'assorbimento digossina in pazienti che inattivano digossina dal metabolismo batterico nell'intestino inferiore, in modo che intossicazione da digitale può comportare. Il rischio di questa interazione può essere ridotto se la digossina è dato come Lanoxicaps (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: Assorbimento). Propantheline e difenossilato. diminuendo la motilità intestinale, può aumentare l'assorbimento di digossina. Antiacidi. caolino-pectina. sulfasalazina. neomicina. colestiramina. alcuni farmaci antitumorali. e metoclopramide può interferire con l'assorbimento intestinale digossina, con conseguente concentrazioni sieriche inaspettatamente basse. Rifampicina può ridurre la concentrazione di digossina nel siero, specialmente nei pazienti con disfunzione renale, aumentando la clearance non renale della digossina. Ci sono state segnalazioni inconsistenti per quanto riguarda gli effetti di altre droghe [per esempio chinino. penicillamina] sulla concentrazione di digossina nel siero. amministrazione della tiroide ad un digitalizzato, il paziente ipotiroideo può aumentare il requisito dose di digossina. L'uso concomitante di digossina e simpaticomimetici aumenta il rischio di aritmie cardiache. Succinilcolina può causare un improvviso l'estrusione di potassio dalle cellule muscolari, e può quindi causare aritmie nei pazienti digitalizzati. Anche se beta-bloccanti o calcio-antagonisti e digossina possono essere utili in combinazione per controllare la fibrillazione atriale, i loro effetti additivi sul nodo AV di conduzione possono provocare blocco cardiaco avanzato o completo. A causa della notevole variabilità di queste interazioni, il dosaggio di digossina deve essere individualizzato quando i pazienti ricevono questi farmaci contemporaneamente. Inoltre, deve essere usata cautela quando si associa digossina con farmaci che possano causare un significativo deterioramento della funzione renale, dal momento che un calo della filtrazione glomerulare o secrezione tubulare può compromettere l'escrezione di digossina. Droga / Interazioni di test di laboratorio L'uso di dosi terapeutiche di digossina può causare un prolungamento dell'intervallo PR e la depressione del segmento ST dell'elettrocardiogramma. Digossina potrebbe produrre dei falsi positivi cambiamenti ST-T sul elettrocardiogramma durante la prova da sforzo. Questi effetti elettrofisiologici riflettono un effetto atteso del farmaco e non sono indicativi di tossicità. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non ci sono stati studi a lungo termine effettuati su animali per valutare il potenziale cancerogeno, né sono studi stati condotti per valutare il potenziale mutageno di digossina o la sua capacità di influenzare la fertilità. Gravidanza studi sulla riproduzione Gravidanza Categoria C. animali non sono stati condotti con la digossina. Inoltre non è noto se la digossina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o che possono influenzare la capacità riproduttiva. La digossina deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Gli studi hanno dimostrato che le concentrazioni di digossina nella madre & rsquo; s siero e latte sono simili. Tuttavia, l'esposizione stimata di un lattante di digossina tramite l'allattamento al seno sarà di gran lunga al di sotto della dose di mantenimento infantile al solito. Pertanto, tale importo dovrebbe avere alcun effetto farmacologico sul bambino. Tuttavia, deve essere usata cautela quando digossina viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico I neonati mostrano una notevole variabilità nella loro tolleranza alla digossina. neonati prematuri e immaturi sono particolarmente sensibili agli effetti della digossina, e il dosaggio del farmaco non deve essere ridotta solo ma deve essere individuato in base al loro grado di maturità. glicosidi digitalici possono causare avvelenamento nei bambini a causa di ingestione accidentale. Usa Geriatric La maggior parte di esperienza clinica acquisita con la digossina è stato nella popolazione anziana. Questa esperienza non ha identificato differenze nella risposta o effetti avversi tra i pazienti anziani e giovani. Tuttavia, questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, che dovrebbe essere basato sulla funzione renale, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse In generale, le reazioni avverse di digossina è dose-dipendente e si verificano a dosaggi superiori a quelli necessari per ottenere un effetto terapeutico. Quindi, le reazioni avverse sono meno comuni quando digossina viene utilizzato all'interno della gamma dose raccomandata o intervallo di concentrazione sierica terapeutica e quando c'è attenzione ai farmaci e condizioni concomitanti. Poiché alcuni pazienti possono essere particolarmente sensibili agli effetti collaterali con digossina, il dosaggio del farmaco deve sempre essere selezionato con cura e regolato come la condizione clinica dei warrant paziente. In passato, quando alte dosi di digossina sono stati utilizzati e poca attenzione è stata prestata alla condizione clinica o di farmaci concomitanti, le reazioni avverse a digossina sono stati più frequenti e gravi. reazioni avverse cardiache rappresentato circa la metà, disturbi gastrointestinali per circa un quarto, e CNS e altre tossicità per circa un quarto di queste reazioni avverse. Tuttavia, i dati disponibili suggeriscono che l'incidenza e la gravità della tossicità da digossina è diminuita notevolmente negli ultimi anni. Negli ultimi studi clinici controllati, in pazienti affetti da prevalentemente da lieve a moderata insufficienza cardiaca, l'incidenza di eventi avversi è risultata comparabile nei pazienti che assumono digossina ed in quelli trattati con placebo. In un ampio studio di mortalità, l'incidenza di ospedalizzazione per sospetta tossicità digossina è stata del 2% nei pazienti trattati con compresse Lanoxin rispetto al 0,9% nei pazienti trattati con placebo. In questo studio, le manifestazioni più comuni di tossicità da digossina inclusi gastrointestinale e disturbi cardiaci; manifestazioni CNS erano meno comune. adulti Le dosi terapeutiche di digossina possono causare blocco cardiaco in pazienti con disturbi seno-atriale o della conduzione AV preesistenti; blocco cardiaco può essere evitato regolando la dose di digossina. L'uso profilattico di un pacemaker cardiaco può essere considerato se il rischio di blocco cardiaco è considerato inaccettabile. Alte dosi di digossina possono produrre una varietà di disturbi del ritmo, come il primo grado, di secondo grado (Wenckebach), o blocco cardiaco di terzo grado (compresa asistolia); tachicardia atriale con blocco; AV di dissociazione; accelerata giunzionale (nodale) ritmo; ventricolari unifocale o multiforme contrazioni premature (soprattutto bigeminismo o trigeminismo); tachicardia ventricolare; e fibrillazione ventricolare. Digossina produce prolungamento dell'intervallo PR e la depressione del segmento ST che non dovrebbe di per sé essere considerate tossicità da digossina. Tossicità cardiaca può verificarsi anche a dosi terapeutiche nei pazienti che presentano patologie che possono alterare la loro sensibilità alla digossina (vedi avvertenze e precauzioni). La digossina può causare anoressia, nausea, vomito e diarrea. Raramente, l'uso di digossina viene associata a dolore addominale, ischemia intestinale, e necrosi emorragica dell'intestino. La digossina può produrre disturbi visivi (offuscata o visione di colore giallo), mal di testa, debolezza, vertigini, apatia, confusione, e disturbi mentali (come ansia, depressione, delirio, allucinazioni e). Ginecomastia è stato occasionalmente osservato dopo l'uso prolungato di digossina. Trombocitopenia e rash maculopapulare e altre reazioni cutanee sono state raramente osservate. La tabella seguente riassume l'incidenza di questi eventi avversi di cui sopra per i pazienti trattati con digossina compresse o placebo da due randomizzati, in doppio cieco, prove di astinenza controllati con placebo. I pazienti in questi studi sono stati anche ricevendo diuretici con o senza inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Questi pazienti erano stati stabili su digossina, e sono stati randomizzati a digossina o placebo. I risultati riportati nella Tabella 4 riflettono l'esperienza in pazienti dosaggio successivo titolazione con l'uso di concentrazioni sieriche digossina e attento follow-up. Queste esperienze negative sono in linea con i risultati di un grande studio di mortalità controllato con placebo (studio DIG) in cui oltre la metà dei pazienti non ricevevano digossina prima dell'iscrizione. Tabella 4. eventi avversi in due parallele, in doppio cieco, Trial controllato verso placebo (numero di pazienti che hanno riportato) Neonati e Bambini Gli effetti collaterali di digossina nei neonati e nei bambini differiscono da quelli osservati negli adulti sotto diversi aspetti. Anche se digossina possono produrre anoressia, nausea, vomito, diarrea, disturbi del sistema nervoso centrale e nei pazienti giovani, questi sono raramente i sintomi iniziali di sovradosaggio. Piuttosto, la manifestazione più antica e la più frequente di dosaggio eccessivo con la digossina nei neonati e nei bambini è la comparsa di aritmie cardiache, tra cui bradicardia sinusale. Nei bambini, l'uso di digossina può produrre qualsiasi aritmia. I più comuni sono disturbi della conduzione o tachiaritmie sopraventricolari, come la tachicardia atriale (con o senza blocco) e giunzionale tachicardia (nodale). Le aritmie ventricolari sono meno comuni. Bradicardia sinusale può essere un segno di imminente intossicazione da digossina, in particolare nei bambini, anche in assenza di blocco cardiaco di primo grado. Qualsiasi aritmia o alterazione in conductionthat cardiaca si sviluppa in un bambino che prende digossina deve essere assunto per essere causato da digossina, fino a ulteriore valutazione non dimostri il contrario. sovradosaggio Il trattamento delle reazioni avverse Prodotto da sovradosaggio La digossina deve essere temporaneamente sospeso fino a quando la reazione avversa si risolve. Ogni sforzo dovrebbe essere fatto anche per correggere i fattori che possono contribuire alla reazione avversa (come ad esempio disturbi elettrolitici o farmaci concomitanti). Una volta che la reazione avversa ha risolto, la terapia con la digossina può essere ripreso, a seguito di una attenta rivalutazione di dose. Prelievo di digossina può essere tutto ciò che è necessario per trattare la reazione avversa. Tuttavia, quando la manifestazione primaria di digossina sovradosaggio è una aritmia cardiaca, può essere necessaria una terapia aggiuntiva. Se il disturbo del ritmo è una bradiaritmia sintomatica o blocco cardiaco, occorre tenere in considerazione per l'inversione di tossicità con Digibind & reg; [Digossina Immune Fab (ovini)] (vedi sotto), l'uso di atropina, o l'inserimento di un pacemaker cardiaco temporaneo. Tuttavia, asintomatica bradicardia o il cuore di blocco relativi a digossina può solo richiedere la revoca temporanea del farmaco e il monitoraggio cardiaco del paziente. Se il disturbo del ritmo è una aritmia ventricolare, occorre tenere in considerazione per la correzione di disturbi elettrolitici, in particolare se ipokaliemia (vedi sotto) o ipomagnesiemia è presente. Digibind è un antidoto specifico per digossina e può essere utilizzato per invertire aritmie ventricolari potenzialmente letali dovute a sovradosaggio digossina. La somministrazione di potassio Ogni sforzo deve essere fatto per mantenere la concentrazione sierica di potassio tra 4,0 e 5,5 mmol / L. Potassio è generalmente somministrato per via orale, ma quando la correzione della aritmia è urgente e la concentrazione sierica di potassio è bassa, potassio può essere somministrato con cautela per via endovenosa. L'elettrocardiogramma devono essere monitorati per alcun segno di tossicità di potassio (ad esempio un picco di onde T) e per osservare l'effetto sul aritmia. Sali di potassio può essere pericoloso nei pazienti che manifestano bradicardia o blocco cardiaco a causa di digossina (a meno legato principalmente al tachicardia sopraventricolare) e nel contesto di un sovradosaggio digitalis (vedi Massive Digitalis comma Sovradosaggio). Massive Digitalis Sovradosaggio Le manifestazioni di tossicità pericolosa per la vita comprendono tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare, o bradiaritmie progressista, o blocco cardiaco. La somministrazione di più di 10 mg di digossina in un adulto precedentemente sano, o più di 4 mg in un bambino precedentemente sano, o una concentrazione sierica allo stato stazionario maggiore di 10 ng / mL, si traduce spesso in arresto cardiaco. Digibind dovrebbe essere usato per invertire gli effetti tossici di ingestione di una dose eccessiva di massa. La decisione di somministrare Digibind ad un paziente che ha ingerito una massiccia dose di digossina, ma che non ha ancora manifestato tossicità pericolosa per la vita dovrebbe dipendere la probabilità che si verifichi una tossicità pericolosa per la vita (vedi sopra). I pazienti affetti da eccessiva ingestione digitale dovrebbero ricevere grandi dosi di carbone attivo per evitare l'assorbimento e legare digossina nell'intestino durante il ricircolo enteroenteriche. Emesi o la lavanda gastrica può essere indicato soprattutto se l'ingestione è verificato entro 30 minuti del paziente & rsquo; s presentazione in ospedale. Emesi non deve essere indotta in pazienti che sono inibiti. Se un paziente presenta più di 2 ore dopo l'ingestione o ha già manifestazioni tossiche, può essere pericoloso per indurre il vomito o tentare il passaggio di un tubo gastrico, perché tali manovre possono indurre un episodio vagale acuta che può peggiorare aritmie dalla digitale correlati. Grave intossicazione da digitale può causare uno spostamento massiccio di potassio dall'interno all'esterno della cellula, che porta a iperkaliemia pericolosa per la vita. La somministrazione di integratori di potassio nel contesto di una massiccia intossicazione può essere pericolosa e deve essere evitato. Iperkaliemia causata dalla massiccia tossicità da digitale è meglio trattata con Digibind; trattamento iniziale con glucosio e di insulina può anche essere richiesto se iperkaliemia stesso è acutamente pericolosa per la vita. Lanoxicaps Dosaggio e somministrazione Generale dosaggi consigliati di digossina possono richiedere modifica considerevole a causa della sensibilità individuale del paziente al farmaco, la presenza di condizioni associate, o l'uso di farmaci concomitanti. &pugnale; &pugnale; Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); Tutti i diritti riservati.
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